Американская актриса, родилась 17 ноября 1958 года в городе Ломбард, Иллинойс, США. Наиболее известна по роли Джины Монтана в фильме Брайана Де Пальмы «Лицо со шрамом». В 1987 году Мастрантонио за роль в фильме «Цвет денег» была номинирована на премии «Золотой глобус» и «Оскар» в категории «Лучшая женская роль второго плана». Также она сыграла роль Линдси Бригман в фильме «Бездна» и Мэриан в фильме «Робин Гуд: Принц воров». В 1990 году вышла замуж за ирландского режиссёра Пэта О’Коннора. С 2001 года супруги проживают в Лондоне, Великобритания.